近年來由于廣譜抗生素、抗菌藥物的大量使用或濫用,各種耐藥性細菌或真菌也大量涌現。為此,中科院昆明動物研究所設計改造了一種強抗菌活性、高穩定性和低毒性的抗菌肽——ZY4,為應對當前越來越嚴重的耐藥性鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌的傳播及感染問題提供了良好的候選藥物分子,也為設計高效低毒的抗菌肽提供了新參考策略。
目前,全球每年有近100萬人死于無法用普通抗生素治療的細菌感染;同時,由于新型抗菌藥物研發能力不足,各種細菌本身耐藥基因可橫向傳播,使現有抗生素的治療效果大大降低,人類有可能面臨無有效抗生素可用的后抗生素時代的到來。2017年2月,世界衛生組織發布迫切需要新型抗生素的細菌清單,耐藥鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌位列該清單的前兩位。而抗菌肽是一類具有抗菌活性的多肽類小分子,因其殺菌快速且很難導致微生物耐藥受到全世界的關注,可用于新型抗菌候選藥物分子的研發。
昆明動物研究所副研究員張治業介紹,他們在賴仞研究員帶領下,已識別了超過1000個抗菌肽。為提高抗菌活性、降低毒性和成本,他們改造了一些抗菌肽的結構和功能,其中,ZY4就是他們團隊最近設計改造的抗菌肽,它對耐藥鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌顯示出高效快速的殺菌活性,同時對這兩種細菌的生物膜及滯留菌也有顯著的清除作用,綜合抗菌效果明顯優于妥布霉素、左氧氟沙星、卡那霉素及頭孢替坦等傳統抗生素,長期使用不易產生耐藥性。動物實驗也表明,ZY4可以顯著抑制鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌在體內的擴散及綠膿桿菌引起的肺部感染和炎癥。
研究成果以“抗菌肽ZY4對抗多重耐藥性鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌感染”為題,在線發表于《美國國家科學院院刊》。(記者 趙漢斌)
關鍵詞: 抗菌肽ZY4