干細胞是機體發(fā)育和組織穩(wěn)態(tài)維持的基礎，基因組穩(wěn)定是干細胞干性維持和再生醫(yī)學應用的前提。記者從中科院昆明動物研究所獲悉，該所哺乳動物胚胎發(fā)育學科組近日在干細胞基因組穩(wěn)定性調(diào)控機制研究中取得了重要進展，相關(guān)成果發(fā)表在國際期刊《科學進展》上。
研究干細胞如何維持基因組穩(wěn)定有助于推動干細胞的安全應用，理解相關(guān)發(fā)育疾病的致病機理。昆明動物研究所鄭萍研究員帶領(lǐng)的哺乳動物胚胎發(fā)育學科組，長期關(guān)注干細胞維持基因組穩(wěn)定性的獨特機制。此前，課題組鑒定了胚胎干細胞基因組穩(wěn)定性調(diào)控的關(guān)鍵多功能因子Filia，揭示了其不同的作用途徑，并發(fā)現(xiàn)人類同源基因的功能突變能導致胚胎發(fā)育失敗和復發(fā)性流產(chǎn)。
“和胚胎干細胞比較，組織干細胞僅具備組織特異的發(fā)育潛能。但它們是否在基因組穩(wěn)定性維持上存在一些共同調(diào)控機制?為了探究這一問題，我們在小鼠神經(jīng)干-祖細胞中對Filia的表達和功能進行了研究。”鄭萍介紹說，有趣的是，這個因子僅特異表達在出生后的小鼠海馬神經(jīng)干細胞中。功能研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ilia調(diào)控大腦海馬神經(jīng)干細胞的基因組穩(wěn)定。
研究發(fā)現(xiàn)，大腦海馬區(qū)Filia缺失后，會產(chǎn)生嚴重的DNA雙鏈斷裂及異常的神經(jīng)發(fā)生。行為學實驗進一步表明，海馬相關(guān)的神經(jīng)功能受損，小鼠表現(xiàn)出學習和空間記憶能力下降、焦慮。
“為了進一步理解基因組不穩(wěn)定如何導致神經(jīng)發(fā)生及功能異常，我們還利用高通量全基因組易位測序技術(shù)，對Filia缺失誘導的DNA雙鏈斷裂位點進行了定位研究。”鄭萍說，他們因此發(fā)現(xiàn)很多調(diào)控神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)功能的基因受到影響，產(chǎn)生了雙鏈斷裂熱點，由此可影響基因功能。最后，課題組在獼猴神經(jīng)干細胞中，也發(fā)現(xiàn)同源基因在猴神經(jīng)干細胞中具有保守功能，這意味著人類這個基因功能的變異，可能導致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育疾病。
此項研究，揭示了Filia在調(diào)控海馬正常神經(jīng)發(fā)育和功能中的重要意義，也提出不同腦區(qū)神經(jīng)干細胞的基因組穩(wěn)定性調(diào)控機制可能存在區(qū)域特異性，以適應不同的神經(jīng)發(fā)生功能。(記者 趙漢斌)
關(guān)鍵詞： 調(diào)控人腦海馬功能
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